他達拉非長期服用會不會耐藥影響療效、能不能停藥？本文說清楚

勃起功能障礙（ED）的發病與心血管疾病、內分泌疾病、神經疾病、泌尿生殖系統疾病等慢性疾病、精神心理因素以及攝護腺等外科手術並發癥有關，因此發病率隨年齡增長而增加。國內流行病學調查顯示40 歲以上的男性患病率約為40%，ED已經成為了影響我國男性健康的常見疾病。




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口服5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑是目前治療ED的一線用藥，主要包括西地那非、伐地那非、他達拉非及阿伐那非，也就是俗稱的“威而鋼”類藥物。此類藥物主要以按需服用的方式給藥，整體有效率約60%~70%。

按需服用是指在需要的時候提前服用，藥效時間內可發揮相應的治療效果，如他達拉非提前2小時服用10mg或20mg，藥效約可維持36小時。按需服用的特點是需要時才服用，服用方法比較靈活，且藥效過去後基本代謝出體內，藥物蓄積少見；缺點是需要計算藥物的起效時間以及藥效維持時間，“計劃性”可能會降低雙方的體驗，同時可能導致患者對藥物的心理依賴，不利於自信心的培養。

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什麼是他達拉非長期規律服用？

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隨著對ED發病機制和藥物的不斷研究，發現當90%5型磷酸二酯酶被抑制時（IC90），功能得以恢復；而他達拉非的IC90血漿濃度為55ng/mL，加上長達17.5小時的半衰期，5mg他達拉非可維持24h的55ng/mL血漿濃度。這使得他達拉非長期規律服用有了理論基礎。2008年，他達拉非每日一次口服的用法用量獲批上市，長期規律服用的方式給ED治療帶來了更多選擇。

他達拉非長期規律服用的方法就是每日在相同時間口服一次小劑量（2.5mg或5mg）他達拉非，也稱為他達拉非按時服用。在連續服用5天後血藥濃度達到穩態，他達拉非藥效開始穩定發揮，這意味著按時服用的患者不用再考慮和計算用藥時間，隨性而至地享受自然、愉快、正常的性生活，完全斷開藥物使用和性生活之間的關聯性，擺脫“計劃”。




他達拉非長期吃會出現耐藥嗎？

耐藥是指細菌和病毒等微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞與藥物多次接觸後，對治療藥物的敏感性降低甚至消失，導致藥物療效降低或無效。耐藥性的產生通常是病原體長期接觸低劑量藥物後發生的一種適應性變化，而且可以遺傳給它們的後代。

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從目前國內外的研究和報道情況看，他達拉非還未發現耐藥現象，很多患者長期服用仍能維持藥效。但也有人表示服用了一段時間後停藥，後面再使用原來的劑量效果沒有之前好，或者是需要增加劑量，這是為什麼呢？我們知道ED的發病和生活習慣或高血壓、糖尿病等多種慢病因素密切相關，如果在停藥期間，持續不良生活習慣、高血壓等慢性疾病沒有得到良好控制，有可能進一步加重ED病情，導致服用原劑量療效下降，而不是出現了耐藥。

長期吃他達拉會對身體帶來什麼影響？會影響生育嗎？

磷酸二酯酶（PDE）分佈於人體的多個組織器官，如PDE5存在於海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺、小腦和胰腺中。他達拉非屬於選擇性PDE5抑制劑，主要對PDE5起抑制作用，當影響到分佈於不同組織器官中的PDE5，可引起相應的不良反應，如面部潮紅、頭痛、背痛和肌痛、消化不良等，癥狀大多輕微且一過性，持續服用可逐漸耐受而減輕。

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目前認為ED的發病是在各種原因影響下的血管內皮功能紊亂、一氧化氮合成及釋放減少，血管舒張作用減弱導致的。近年來研究發現，小劑量規律服用他達拉非可一定程度上產生血管內皮功能改善作用，這也是長期小劑量口服PDE5Is的方法可能達到長期改善勃起功能的機制之一。另外，目前沒有證據表明他達拉非會降低精液質量或者會對未出生的孩子造成畸形等不利影響。

總的來說，他達拉非的不良反應大多較為輕微，不會影響男性生育，且長期服用可能帶來一定的心血管功能受益。

長期吃是指以後都不能停藥了嗎？

他達拉非小劑量長期規律服用，是像降壓藥或降糖藥那樣確診就需要終身服藥嗎？這不是絕對的。研究小劑量規律服用的其中一個原因就是按需給藥的治療方式，在停藥後難以維持改善的功能；但國內相關研究發現，他達拉非小劑量規律服用在剛停藥時與按需給藥在ED治療的各項指標中數值接近，在停藥8周後，小劑量規律服用藥組的數值表現更好，說明他達拉非小劑量規律服在ED的中期治療上更有優勢。

對於部分輕度ED患者而言，經小劑量規律服用他達拉非治療恢復後，可在醫生的指導下逐漸減至最低劑量，隨後逐漸減少用藥次數，如改成隔天口服一次等，直至完全停藥而功能不受影響，意味著患者可以停藥了。

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對於重度ED患者，單獨按需口服或小劑量規律服用他達拉非可能治療效果不理想，可以在醫生指導下小劑量規律服用+按需口服的方式進行聯合用藥。也就是每天在同一時間規律服用小劑量（2.5mg或5mg），在房事前服用按需劑量（10mg或20mg），以達到治療ED的效果。經過治療後，如病情有所改善，可以調整為單獨按需口服或小劑量規律服用他達拉非，直至最小維持劑量或停藥。

最後總結一下，他達拉非長期小劑量規律服用不會產生耐藥性而影響治療效果，反而有可能通過改善血管內皮功能帶來治療上的長期獲益。由於ED也是一種和生活習慣密切相關的疾病，除了積極接受藥物治療之外，患者在生活上也應積極進行調整，如戒煙限酒、保持規律運動等，綜合治療方可取得成效。

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