首個ED外用藥獲批，比偉哥還神？

　　這款名為MED3000的外用凝膠本月剛獲美國FDA審批，國內已有患者拿著它上門診咨詢，多個海淘代購商已上架銷售。

　　撰文 |燕小六

　　6月12日，一款名為MED3000的外用凝膠獲得美國FDA“非藥物性醫療器械（De Novo）”審批，可用於22歲及以上成年男性的勃起功能障礙（ED）治療。這是美國ED治療領域的首個非處方（OTC）產品。

　　制造方英國藥企Futura Medical介紹，隻需在尿道口位置塗抹豌豆大小的凝膠，按摩15秒後，就會出現局部、快速的冷卻效果，60秒內局部溫度下降約10℃，隨後則逐漸升溫。這一過程可能刺激神經末梢，從而導致充血、膨脹。

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　　“國內早有人在用了。”上海市醫學會男科專科分會副主任委員、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（東院）男科主任醫師戴繼燦告訴“醫學界”，有患者拿著MED3000上門診咨詢。在國內一傢電商平臺可以發現，多個海淘代購商已經上架該款產品。銷量最多的一傢累計有200餘人付款。

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　　然而，醫學專傢對這款產品普遍持保留態度。“目前沒有足夠的循證證據，支持向患者推薦這款凝膠。”耶魯大學醫學院泌尿外科教授、性與生殖健康部門主任Stan Honig告訴媒體。

　　北京大學國際醫院生殖醫學中心主任醫師周善傑告訴“醫學界”，根據現有信息，相較於主流的ED口服處方藥，MED3000的臨床結果隻能說“有效果”，但看不出優勢。

　　屬於“醫療器械”

　　“用過的人告訴我有效，還說是其他人用了有效，再推薦給他的。我當時覺得奇怪，ED外用藥早就有了，效果一般。”戴繼燦說。

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　　早在2001年，一款男用乳膏“比法爾”在中國上市。其有效成分是人體內自然物質攝護腺素E1（PGE1）。於尿道外口塗抹乳膏後，PGE1透皮吸收、被傳遞至尿道海綿體，5-10分鐘能達到局部有效濃度，引發勃起反應。綜合國內外多項Ⅱ期研究，其改善勃起的有效率在62%-68%，低於口服處方藥。2022年發佈的《勃起功能障礙診斷與治療指南》（以下簡稱《指南》）稱，乳膏的臨床使用數據非常有限。

　　若以臨床研究結果論，MED3000也站不住腳。Futura Medical信息顯示，MED3000在美國獲批是基於一項名為FM71的Ⅲ期研究。根據公司2022年的聲明，這是一項多中心、隨機、開放的居傢試驗，共納入歐美96名ED患者，其初始勃起評分不詳。受試者被分入MED3000組和口服PDE5(磷酸二酯酶)抑制劑組。後者通過抑制血管平滑肌的PDE5受體，達到擴張血管、充盈陰莖的作用。

　　聲明稱，在第24周時，MED3000組61%使用者的勃起狀態較基線有顯著改善（p<0.001），國際勃起功能指數量表（IIEF-EF）評分平均提高5.73分。有85%的患者在調查問卷中勾選“使用後可以出現自發性行為”。研究沒有觀察到嚴重不良事件。

　　MED3000組在“起效時間”方面也優於對照組，塗抹後可在10分鐘內起效。而綜合報道顯示，目前在售的主流PDE5抑制劑均需30-60分鐘起效。

　　看似精彩的數據，或經不起推敲。FM71“因競品原因”迄今尚未在醫學期刊全面發表研究結果。美國約翰·霍普金斯大學神經泌尿學基礎科學實驗室主任Arthur L. Burnett是研究的主要負責人。他告訴媒體，MED3000真正的作用機理有待進一步研究。

　　MED3000的主要成分是水、乙醇、丙二醇、丙三醇（甘油）、卡波姆樹脂（增稠劑）和氫氧化鉀。根據Futura Medical官網信息，在快速冷卻和逐漸升溫過程中，陰莖神經末梢受到刺激，有助於釋放一氧化氮（NO）。這是觸發和維持勃起狀態的重要因素。戴繼燦認為，這一描述更像“純物理反應”。周善傑分析成分表指出，乙醇易揮發，應該是發揮所謂“快速冷卻”物理效果的主要成分，其他成分也沒有明顯的藥物作用。

　　根據美國FDA聲明，MED3000獲批的“De Novo”類別適用於那些無法確定實質等同性的中、低等風險器械。由於不含化學藥物成分，MED3000此前獲得歐盟CE認證和英國UKCA認證，也都屬於醫療器械類別。

　　有受訪者告訴“醫學界”，FM71的證據等級不高。對一個非處方產品，很難界定它的臨床療效，更沒法和處方藥比。紐約大學朗格尼醫學中心性功能障礙項目主管Seth D. Cohen指出，他懷疑凝膠隻適用於最輕微的ED患者。“中重度ED患者往往存在較嚴重的血管內皮損傷，外用藥膏、凝膠很難穿透陰莖所有皮層，使得藥物成分有效滲入動脈血管。”

　　國內已有“海外代購”

　　ED是成年男性的常見病，全球約1.5億男性深受其苦。周善傑指出，近年來隨著男性對於性生活質量、生殖健康保健意識的不斷提高，主動就醫的ED患者越來越多，其中有老齡化、多種慢性病的影響。

　　在發病人數漸增的大環境下，ED治療的市場規模也在擴大。“錫安市場研究”數據顯示，2021年全球ED治療市場規模約為36.4億美元（約合人民幣261億元），預計到2028年將增至59.4億美元（約合人民幣426億元）。美國占據全球最大的市場份額。

　　觀研天下數據表明，2015年-2020年我國ED藥物市場規模連年擴容，預計2024年銷售額將達98.8億元。2021年，一款PDE5抑制劑西地那非片以61.04%的高增長率，位列年度中國網上藥店終端化學藥銷量首位。

　　更重要的是增長空間。根據頭豹研究院的預測，目前國內ED藥物市場滲透率不足5%，明顯低於發達國傢平均15%。基於此，我國ED治療市場規模或能擴容至現有水平的3倍以上。

　　今年三四月，MED3000已在比利時和英國上市，民眾無需處方直接網購。《福佈斯》商業新聞稱，一盒4劑裝售價24.99英鎊（約合人民幣229元）。英國民眾對其效果褒貶不一。

　　“醫學界”在國內電商平臺查詢，發現代購價為299元-720元不等。周善傑並不看好，認為其現有研究數據在使用方式、治療效果和藥物起效持續時間等方面，均沒有體現出優勢，不會改變臨床醫生診療習慣。

　　目前，ED治療有口服藥物、局部註射、手術和器械等多種手段。後兩者的占比很小。《指南》稱，口服PDE5抑制劑是ED治療的首選方式。米內網數據支持此類藥物在我國ED治療市場占最大份額。

　　我國已經批準4種選擇性PDE5抑制劑，分別是西地那非、他達拉非、伐地那非、阿伐那非。其中獲批最早的是西地那非，在中國上市已有25年。截至2022年8月，西地那非的批號共有37條。同期，擁有他達拉非生產批文的企業達21傢，申報臨床項目108個。鹽酸伐地那非片、阿伐那非片等也已迎來國內首仿。這些PDE5抑制劑的作用機制、不良反應等大致相同，按推薦劑量使用時的有效率在67%-84%。

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　　需要註意的是，有少部分人使用PDE5抑制劑無效。還有一些無法耐受相關不良反應，如頭痛、流涕等。“這類藥物會擴張全身血管，絕對不能與硝酸鹽類藥物合用。”Seth D. Cohen指出，針對這部分人群，MED3000或是一個治療選擇。

　　周善傑告訴“醫學界”，近年來ED治療領域沒有突破性新藥。這是因為目前幾種常用藥能基本滿足臨床和患者的需求，同時也缺少新的理論基礎，研發成本又高。

　　指導專傢

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　　戴繼燦上海市醫學會男科專科分會副主任委員、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（東院）男科主任醫師

　　周善傑北京大學國際醫院生殖醫學中心主任醫師

　　資料來源：

　　1.FDA Roundup: June 13, 2023. FDA

　　2.A new treatment for erectile dysfunction isn’t a pill. It’s a gel. Washington Post

　　3.EROXON®: CLINICAL TRIALS. EROXON.CO.UK

　　4.勃起功能障礙診斷與治療指南. 中華男科學雜志. 2022,28(8):722-755

　　5.Eroxon, First Over-The-Counter Erectile Dysfunction Gel, Gets FDA Approval. Forbes

　　6.FDA Approval Of Topical Gel Eroxon For ED Reinforces Trend Toward More Availability Of OTC Products In Classes Previously Prescription-Only. Forbes

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　　7.比法爾(攝護腺素 E1)乳膏治療男性勃起功能障礙及其機制. 中國臨床藥理學與治療學. 2003 Jun;8(3):255-260

　　8.Men with diabetes may require more aggressive treatment for ED. Int J of Impotence Research. 2014 May-June;26(3):112-115.

　　9.糖尿病性勃起功能障礙發病機制研究進展. 中華泌尿外科雜志. 第39卷第1期第73頁-第75頁

　　來源：醫學界

　　責編：錢 煒

　　編輯：趙 靜

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