首個人體臨床研究證實，“威而鋼”可改善大腦血流，有助於預防癡呆癥
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投稿日時 2024-12-12 7:42
faemfpthomas
投稿数: 430
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撰文丨王聰
必利勁三種用法用量 可根據性生活需求進行選擇
編輯丨王多魚
www.goodreads.com
排版丨水成文
西地那非（俗稱威而鋼），是美國FDA批準的治療勃起功能障礙和肺動脈高壓的藥物，這種藥物在全世界范圍已被廣泛使用。近年來，華人學者程飛雄教授研究發現，西地那非的使用與阿爾茨海默病風險降低顯著相關，這提示了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療方法的潛力。
pumpyoursound.com
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而最近，一項新的臨床試驗顯示，西地那非能夠改善大腦血流量並有助於預防癡呆癥。
近日，牛津大學約翰·拉德克利夫醫院的研究人員在Circulation Research期刊發表了題為：Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial 的研究論文 【1】 。
該研究首次在雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中證實，西地那非（俗稱“威而鋼”）可以增加流向大腦的血流量，改善血管性癡呆高風險患者的大腦血管功能，研究團隊表示，這項研究非常令人鼓舞，強調了使用現有藥物預防血管性癡呆的潛力，標志著我們在對抗這種讓人衰弱的疾病方面邁出了關鍵一步。
論文通訊作者Alastair Webb博士表示，這是第一次通過臨床試驗證明，西地那非進入血管性癡呆高風險患者的大腦血管並改善血液流動和大腦血管的反應。表明了西地那非這種耐受性良好、廣泛可用的藥物具有預防癡呆癥的潛力，當然，這還需要在更大規模的試驗中進行驗證。
這項研究的意義在於，它有可能改變目前缺乏特異性治療方法的血管性癡呆的治療和預防。大腦小血管的慢性損傷不僅是血管性癡呆的主要原因，而且還是30%的中風和80%的腦出血的原因。高血壓、流向大腦的血流量減少和血管功能受損會加劇這些情況，因此這項試驗的發現尤為重要。
大腦血管疾病引起的血管認知障礙與大腦搏動、白質灌註不足和大腦血管反應性（CVR）降低有關，並且可能通過內皮靶向藥物（例如西洛他唑）改善。磷酸二酯酶-5抑制劑（PDE5i）西地那非是否能改善大腦血管功能障礙尚不清楚。
在這項研究中，研究團隊開展了這項名為OxHARP的精心設計的雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，該試驗共有75名參與者，他們經歷過輕微中風，並表現出輕度至中度的小血管疾病的跡象。每個參與者在三周的時間內隨機接受西地那非、安慰劑和西洛他唑（一種抗血小板聚集和血管擴張的藥物），研究團隊采用心血管生理學測試、超聲和功能性磁共振掃描來評估藥物治療效果。
該臨床試驗的主要發現包括：
1、超聲和磁共振成像掃描顯示，西地那非可增加大腦大血管和小血管的血流量；
2、西地那非增強了對二氧化碳的血流反應，表明其改善了大腦血管功能；
3、西地那非和西洛他唑均可降低大腦血管的阻力；
4、與西洛他唑相比，西地那非的副作用較少，尤其是腹瀉的發生率較低。
研究團隊表示，展望未來，接下來將進行更大規模的臨床試驗來證實這些發現，並探索西地那非在更大范圍內預防血管性癡呆的潛力。
2021年12月，美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄團隊就在Nature Aging期刊發表論文【2】，通過對超過700萬患者的數據庫的大規模分析，確定了西地那非與阿爾茨海默病發病率降低69%相關，提示了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療方法的潛力。
2024年3月1日，程飛雄團隊在Journal of Alzheimer's Disease期刊發表論文【3】。該研究提供了來自計算模型、真實世界阿爾茨海默病患者的觀察數據，以及阿爾茨海默病患者來源的iPSC誘導的神經元的實驗數據，進一步證實了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療候選藥物的潛力。
犀利士禁忌 不可一併使用的藥物以及特定情況
該研究分析了來自兩個獨立患者數據庫的數百萬個隱去身份信息的醫療保險理賠信息，結果顯示，在調整各種可能的混雜因素後，與未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿爾茨海默病診斷率降低了30%-54%。
研究團隊進一步在阿爾茨海默病患者來源的誘導多能幹細胞（iPSC）再分化的神經元中進行了驗證試驗，結果顯示，西地那非降低了具有神經毒性的tau蛋白的水平，我們已知tau蛋白的積累與阿爾茨海默病的發病相關。他們還發現，使用西地那非治療的神經元表達了與細胞生長有關的基因，改善了大腦功能，減少了炎癥和其他已知的可以預防與阿爾茨海默病相關的神經退行性疾病的過程。
論文鏈接：
1. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.324327
日本藤素的四大功效以及對比其他保健品的優勢
2. https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z
3. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad231391
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編輯丨王多魚
www.goodreads.com
排版丨水成文
西地那非（俗稱威而鋼），是美國FDA批準的治療勃起功能障礙和肺動脈高壓的藥物，這種藥物在全世界范圍已被廣泛使用。近年來，華人學者程飛雄教授研究發現，西地那非的使用與阿爾茨海默病風險降低顯著相關，這提示了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療方法的潛力。
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而最近，一項新的臨床試驗顯示，西地那非能夠改善大腦血流量並有助於預防癡呆癥。
近日，牛津大學約翰·拉德克利夫醫院的研究人員在Circulation Research期刊發表了題為：Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial 的研究論文 【1】 。
該研究首次在雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中證實，西地那非（俗稱“威而鋼”）可以增加流向大腦的血流量，改善血管性癡呆高風險患者的大腦血管功能，研究團隊表示，這項研究非常令人鼓舞，強調了使用現有藥物預防血管性癡呆的潛力，標志著我們在對抗這種讓人衰弱的疾病方面邁出了關鍵一步。
論文通訊作者Alastair Webb博士表示，這是第一次通過臨床試驗證明，西地那非進入血管性癡呆高風險患者的大腦血管並改善血液流動和大腦血管的反應。表明了西地那非這種耐受性良好、廣泛可用的藥物具有預防癡呆癥的潛力，當然，這還需要在更大規模的試驗中進行驗證。
這項研究的意義在於，它有可能改變目前缺乏特異性治療方法的血管性癡呆的治療和預防。大腦小血管的慢性損傷不僅是血管性癡呆的主要原因，而且還是30%的中風和80%的腦出血的原因。高血壓、流向大腦的血流量減少和血管功能受損會加劇這些情況，因此這項試驗的發現尤為重要。
大腦血管疾病引起的血管認知障礙與大腦搏動、白質灌註不足和大腦血管反應性（CVR）降低有關，並且可能通過內皮靶向藥物（例如西洛他唑）改善。磷酸二酯酶-5抑制劑（PDE5i）西地那非是否能改善大腦血管功能障礙尚不清楚。
在這項研究中，研究團隊開展了這項名為OxHARP的精心設計的雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，該試驗共有75名參與者，他們經歷過輕微中風，並表現出輕度至中度的小血管疾病的跡象。每個參與者在三周的時間內隨機接受西地那非、安慰劑和西洛他唑（一種抗血小板聚集和血管擴張的藥物），研究團隊采用心血管生理學測試、超聲和功能性磁共振掃描來評估藥物治療效果。
該臨床試驗的主要發現包括：
1、超聲和磁共振成像掃描顯示，西地那非可增加大腦大血管和小血管的血流量；
2、西地那非增強了對二氧化碳的血流反應，表明其改善了大腦血管功能；
3、西地那非和西洛他唑均可降低大腦血管的阻力；
4、與西洛他唑相比，西地那非的副作用較少，尤其是腹瀉的發生率較低。
研究團隊表示，展望未來，接下來將進行更大規模的臨床試驗來證實這些發現，並探索西地那非在更大范圍內預防血管性癡呆的潛力。
2021年12月，美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄團隊就在Nature Aging期刊發表論文【2】，通過對超過700萬患者的數據庫的大規模分析，確定了西地那非與阿爾茨海默病發病率降低69%相關，提示了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療方法的潛力。
2024年3月1日，程飛雄團隊在Journal of Alzheimer's Disease期刊發表論文【3】。該研究提供了來自計算模型、真實世界阿爾茨海默病患者的觀察數據，以及阿爾茨海默病患者來源的iPSC誘導的神經元的實驗數據，進一步證實了西地那非作為阿爾茨海默病的預防和治療候選藥物的潛力。
犀利士禁忌 不可一併使用的藥物以及特定情況
該研究分析了來自兩個獨立患者數據庫的數百萬個隱去身份信息的醫療保險理賠信息，結果顯示，在調整各種可能的混雜因素後，與未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿爾茨海默病診斷率降低了30%-54%。
研究團隊進一步在阿爾茨海默病患者來源的誘導多能幹細胞（iPSC）再分化的神經元中進行了驗證試驗，結果顯示，西地那非降低了具有神經毒性的tau蛋白的水平，我們已知tau蛋白的積累與阿爾茨海默病的發病相關。他們還發現，使用西地那非治療的神經元表達了與細胞生長有關的基因，改善了大腦功能，減少了炎癥和其他已知的可以預防與阿爾茨海默病相關的神經退行性疾病的過程。
論文鏈接：
1. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.324327
日本藤素的四大功效以及對比其他保健品的優勢
2. https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z
3. https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad231391
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首個人體臨床研究證實，“威而鋼”可改善大腦血流，有助於預防癡呆癥
(faemfpthomas, 2024-12-12 7:42)
