西地那非立新功！不隻改善ED，還可降低69%癡呆風險，延長壽命

很多朋友對於西地那非（Sildenafil），也就是大家常說的“威而鋼”（Viagra）都並不陌生，這個藥物最初被開發用於治療心血管系統疾病，但在臨床研究中因其在男性功能障礙（ED）治療中的顯著療效而成為了第一個獲批上市的PDE5抑制劑類藥物，目前仍然在臨床一線被廣泛使用。





1. 改善心血管健康

西地那非通過促進血管平滑肌松弛和血管擴張，改善內皮功能，降低血壓，從而預防和緩解心血管疾病的發生過程。西地那非還能夠有效抑制動脈粥樣硬化進展，降低心肌梗死和其他心血管事件的風險。

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2. 抗氧化應激和抗炎癥反應

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西地那非可以通過減少氧化應激（oxidative stress），保護細胞免受自由基的損傷。抑制慢性炎癥過程，有助於降低與年老相關的多系統炎癥損害。

3. 改善微循環功能

西地那非改善局部組織和器官的血液供氧能力，特別在心臟、大腦和腎臟等關鍵器官表現顯著，對衰老相關器官功能退化具有保護作用。

根據《Aging Cell》文獻提供的數據，長期使用西地那非的患者全因死亡率顯著降低了23%。具體分析顯示，該藥物對心血管高風險人群尤其有效，使冠心病死亡率降低了39%。

西地那非使用者在心血管事件（心肌梗死、中風等）發生率方面顯示出34%的綜合下降率，這一發現進一步確認了其心血管保護效應。研究指出，通過改善ED，提高夫妻生活質量的同時可能間接改善心理健康和全身健康狀況，從而在老年人群中支持生活質量的全面提升。

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西地那非除了上述獲益以外，還能顯著降低癡呆癥的發生風險。研究指出，西地那非在降低阿爾茨海默病（AD）和其他類型癡呆癥發病風險方面的作用主要歸因於其以下生理機制。

首先，阿爾茨海默病與腦部血管功能障礙密切相關。西地那非通過改善腦血管功能，增強腦血流灌註，有助於緩解因血流障礙導致的神經元損傷。

其次，西地那非可能通過增強一氧化氮相關通路，促進腦內淀粉樣蛋白（Aβ）和tau蛋白等毒性蛋白的清除，從而減緩阿爾茨海默病的發病進程。

另外，在動物和體外研究中發現，西地那非可通過抑制炎癥和氧化應激，減少神經元死亡和神經炎癥的發生。西地那非提高cGMP水平的作用增強了神經元的突觸可塑性，為認知功能恢復提供了潛在益處。

在這項基於英國生物樣本庫的數據分析中，西地那非使用者的阿爾茨海默病發病率顯著降低了69%。這項數據基於10年的長期觀測，進一步提示了該藥物在神經保護中的潛在功能。

在另外一項公眾調查研究中，在超過6萬名老年男性參與者中，PDE5抑制劑（如西地那非）的使用者患輕度認知障礙（MCI）和阿爾茨海默病的風險分別下降了42%和36%。

在其他的部分早期幹預研究中，西地那非顯示出延緩阿爾茨海默病進展的能力，例如改善患者記憶功能和執行功能。





西地那非還對健康老齡化帶來多方面的其他益處。主要包括以下幾個方面。

1. 改善心理健康

西地那非通過提升生活質量，也間接為老年人群的心理健康帶來益處。研究發現，夫妻生活質量較高的老年人抑鬱情緒的發生率明顯降低，並表現出更積極的健康行為。

2. 健康老齡化的動力學支持

西地那非改善全身組織血液供應，特別是運動系統和神經系統的氧供，可能有助於提升老年人的運動耐力和日常活動能力，從而延緩與衰老相關的虛弱（frailty）過程。

3. 預防其他慢病的潛在效益

部分研究顯示，西地那非通過改善胰島素敏感性和微血管功能，對糖尿病及其並發癥的預防可能具有一定效益。該藥物能夠增強腎小球微循環灌註，對慢性腎臟病的進展有潛在延緩作用。

分享上述的研究結果，並不是鼓勵大家都去吃“威而鋼”，對於西地那非的使用來說，還是應該遵循相應的適應癥和耐受安全性原則。通常說來，心血管高風險人群同時合並ED的患者可以在確保身體耐受，沒有禁忌的前提下，優先考慮使用該藥物。

服用西地那非、他達拉非能延時嗎？

由於西地那非基於其顯著的腦神經保護作用，對存在輕度認知障礙（MCI）或高癡呆風險的個體，西地那非或可作為輔助治療措施。

當前的研究多為觀察性研究，未來需要大規模的RCT來驗證西地那非在降低癡呆風險與延長壽命方面的因果關系。另外，西地那非是否可通過與其他藥物（如他汀類藥物、抗炎藥物等）協同作用，顯著提升延緩衰老及改善認知功能的整體效益。

未來，若能結合更多的臨床驗證和機制探索，西地那非可能在延壽和降低癡呆風險的應用領域邁出更大的一步，為改善人類健康老齡化提供新的解決方案。